肾功能减退时对抗菌药物在体内的清除过程影响最大,许多经肾排泄的药物尤为明显。由于药物清除的减少可使血清浓度增高,并可使药物体内的分布过程亦发生相应改变。严重肾功能减退者药物的吸收过程亦受到影响。一些抗菌药物在肾功能正常时其Kr远超过Knr,肾功能减退时由于Kr的降低,则使Kel亦相应下降。药物的分布容积(Vd)在肾功能减退时可因多种因素的影响而发生变化,如水肿、脱水,又如血浆白蛋白的降低使药物与蛋白的结合减少,药物游离部分增多,致分布容积增大,但最终血药浓度值一般仍较肾功能正常者略低。肾功能减退时,此类代谢产物可在体内积聚,生物转化的结果常使药物的抗菌活性降低或消失,而毒性则可升高。
……