（二）体内外试验的相关性

讨论了［ I ］／K i值（［ I ］为暴露于酶活性位点的抑制剂的浓度，K i为抑制常数）和相关酶引起的代谢的比例，但难以确定一个普遍适用的界值。混杂因素可能导致体内外结果不相关，包括但不限于下面情况：血浆游离药物浓度可能比肝巨噬细胞中药物浓度低，因为肝摄取了许多亲脂性化合物不一定受蛋白结合的限制。当药物相互作用同时涉及诱导和抑制时，对药物清除的影响可为阴性或阳性，可能时间依赖（即单剂量试验时代谢抑制而多剂量试验时诱导）。抑制肠P‐糖蛋白转运体的药物的体外药物相互作用结果可能低估实际体内结果，如果伴随用药是此机制的外排底物时，伴随服用药的生物利用度会增强。