成功的药物是药理作用与成药性的最佳结合,药理作用(尤其是多靶标作用)的强度和选择性是药物的核心,成药性(物化性质、生化性质、药代性质、安全性质等)是药理作用的载体,使药理作用发挥到最佳状态[ 11 ]。将已上市药物的副作用发展成主要作用,消除原有的主作用,是以现有药物为先导物的新研发途径,这种“老药新用”的模式(例如选择性优化副作用的策略SOSA)[ 32 ]本质上也是挖掘药物杂泛性的潜力。当今发展的计算化学基因组学方法,基于靶标的三维结构,或根据配体(药物)小分子的结构相似性或药效团,归纳出的规律或模型,可对配体分子的杂泛性作出预报。
……