[治疗]（二）药代动力学特点

氟伏沙明经口服后能被胃肠道很好地吸收，如单剂量100mg 投药后约2～8h 可达血浆峰浓度（31～87mg／L），进食对药物的吸收无明显影响，平均血浆半衰期在单次投药后约为19h，随着剂量增加，半衰期也趋于增加，在25～100mg／d，连续10天给药后，血浆浓度的最高值（C max）呈剂量‐依赖关系，但在大于100 mg／d 的剂量超过10天之后，稳态血浓度和最高峰浓度分别平均为546ng／ml 和88283ng／ml，提示在剂量大于100mg／d后，药代呈非线性特征，即在氟伏沙明血药浓度和临床疗效之间并不存在明显的相关性，血药浓度监测不能作为治疗过程中疗效评价的指标。氟伏沙明的蛋白结合率仅79%，主要与清蛋白结合，相对于氟西汀（94%）、帕罗西汀（95%）和舍曲林（98%）而言，显得较低，在体内分布广泛，在肝脏有明显的首过代谢，使得其口服后的绝对生物利用度仅为50%左右。氟伏沙明的代谢较复杂，至少有11 种代谢产物，但都不具有精神或神经活性作用，主要代谢途径是氧化去甲基化和脱氨基过程，在服用后71h 之内，至少有90%以代谢产物形式经尿液排泄，只有不足4%的原药以原形排泄，在乳汁中未发现有明显的积累和分泌。 氟伏沙明分为25mg、50mg 和100mg 三种剂量规格，抑郁症治疗的剂量范围通常在100～200mg／d，但对一些严重抑郁障碍或共病强迫障碍的患者，治疗剂量可能需加至300 mg／d。一般在开始服用时先给予50mg，晚上单次服用，而对那些有药物不良反应易感病史的患者应采取更低的起始剂量，当治疗剂量＞100