[病理生理]6﹒药物与遗传

遗传因素可以解释不同个体对药物清除能力的多样性。已被鉴定的与药动学有关并具有基因多态性的基因有P‐gp和几种在精神药物的细胞转运和代谢有重要作用的肝酶。这些基因多态性的概要见表1‐9‐1。药物代谢酶的基因多态性导致人群亚群个体对底物的低代谢。例如，发现摄入异喹胍（debrisoquin）后产生严重低血压的现象，使Smith在1975年发现在那些不产生低血压反应的大部分人的尿中含有更大量的4‐羟异喹胍。一些药物遗传学的研究结果发现，当活性代谢酶无基因多态性时，MR的数值范围比较宽，反映了研究人群的氧化代谢能力具有较大的变化范围。3A和2D6共同参与目前80%药物的代谢。