4.5.2.5 ROCK1激酶抑制剂

ROCK1激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，参与平滑肌收缩、张力丝的形成和细胞迁移等过程，抑制ROCK1激酶是研制降血压药的一个靶标［ 26 ］。发现吲唑环与活性部位发生两个氢键结合，苯环进入疏水腔内，而极性较强的二氢嘧啶酮无明显结合作用，这个片段的变换可供改善药代，因而合成了吡啶酮类似物。这是个用分子模拟和代谢研究方法指导骨架变换的实例［ 27 ］。