文拉法辛的作用机制与其阻断5‐HT和NE转运体再摄取作用有关,因此可推断它的机制与具有双重单胺作用的TCAs相似。在啮齿类动物的抑郁模型研究中,文拉法辛发挥出快速的β受体脱敏作用,而不像其他抗抑郁药需要在重复给药时,才能刺激NE的低敏感性(如β‐受体的下调)。在体内相关的受体药理学研究中,并没有显示出对DA再摄取的微弱抑制,也就是说,这种抑制作用可能没有什么临床意义。然而,由于无法在体内研究NE转运体的占有情况,妨碍了这一令人感兴趣的概念性问题的进一步研究。