[病理生理]（三）分布（distribution）

例如，地西泮是一种脂溶性高的药物，它在口服给药后数分钟内即可进入大脑，故迅速起效。由于药物的再分布，在地西泮一次给药后在其效应部位的药物浓度会很快下降，这种下降速度要快于药物消除的速率。药物的血药浓度随着药物自体循环向外周分布很快下降，同时组织中的药物浓度很快升高，药物进入组织并非立即产生药理作用，只有当效应部位的药物浓度高于MEC 才会产生药理作用。药物进入体内后向全身体液分布，使药物在血液与各组织器官之间保持平衡，为均一单元。药物在体内的分布很大程度上取决于药物与血浆蛋白的相对结合力，以及组织的成分和与药物的结合能力，只有未与蛋白结合的药物才能在血浆与组织间交换。例如，不同的抗抑郁药有不同程度的血浆蛋白结合力，难以确定药物在作用部位发挥有效的药理作用的程度（DeVen 1994）。 图1‐9‐3 药物浓度在血浆和组织中的变化 当与血浆蛋白结合的药物被替换时，会导致药物的相互作用，会使更多的非结合的药物分布到外周组织并作用于受体部位，引起药物效应（有益和有害的）增强。另外，药物与血浆蛋白的结合也限制药物自肾脏和肝脏的清除，使得药物在血浆中游离药物浓度的升高多为一过性；因此，游离药物较快地被清除，其增强的药理效应随即消失，药物总浓度（结合和游离）仍回到替代前的水平。