三、首过代谢的解剖学因素

口服吸收进入小肠或大肠毛细血管床的任何外来分子，在进入身体的其他部位之前，都必须通过门静脉经过肝脏到达体循环。只有那些经淋巴系统或远端直肠吸收的药物才能绕过肝脏直接进入体循环。肝门静脉在肝中分枝形成肝腺泡，这是一种与肝细胞（包括实质细胞）密切关联的复杂毛细血管床，实质细胞是肝内药物代谢的主要部位。从首过作用的药物转运观点来看，肝门与实质细胞间的浓度差驱使着药物扩散通过血管内皮迪塞间隙（disse space），最终透过肝细胞的窦状隙质膜。在代谢速度快、并且药物从血液到细胞内酶活性代谢位点的扩散不是限速步骤的情况下，代谢可增大肝门与肝细胞内的浓度差，从而提高肝脏对血管内药物的提取。