2.5.3.5 缓激肽受体B1阻断剂

缓激肽（bradykinin，BK）为含有9个氨基酸残基的寡肽，为炎症、疼痛和心血管系统平衡的调节剂，是缓激肽B1受体（BK B1）和B2受体（BK B2）的内源性激动剂。B2受体是存在于正常组织中的构成性受体，而B1为诱导性受体，在炎症介质或细菌内毒素刺激下表达。根据分子模拟和受体蛋白的点突变实验，设计合成化合物以确定先导物结构（hit-to-lead），去除喹啉环得到化合物29，降低了对B2的阻断作用。450），适宜作为先导结构进行系统优化，最终得到化合物33，不仅保持了对B1受体的选择性阻断作用，而且口服生物利用度、代谢稳定性和物化性质均达到开发的目标［ 20 ］。