[治疗]第一节 药物作用的通道结构基础

电压依赖性钠通道在某些组织中，如脑和肌肉中，由约为260kD的高度保守的α －亚单位和β －亚单位组成。亚单位在膜上形成四个跨膜区,每个跨膜区由6个呈螺旋性的跨膜肽段（transmembrane segments，S1～S6）及其间的连接肽链组成。该区也是药物和毒素等从膜外侧或膜内侧影响通道功能的重要部位。另一个重要的肽段是S4，它含有一些带正电荷的氨基酸残基（如精氨酸、赖氨酸），且在膜电位变化时可在膜内移动，被认为是通道的电压感受器（voltage sensor）。局部麻醉药作用基础为其对电压依赖性钠通道的状态依赖性抑制，点突变研究表明四个重复亚单位的S6的疏水区对局部麻醉药的结合及对钠通道失活态的稳定作用密切相关［1］。