替代实验的基本原理为:给予动物各类代表性药物(如吗啡、巴比妥或苯巴比妥)使之产生身体依赖性后,停止给予代表药,替之以受试药,观察记录动物是否发生戒断症状及其发作程度,用以判断受药是否有类似代表药的依赖性潜力。如果受试药物替用后动物不出现戒断症状,表明这两类药物产生相类似的身体依赖性。这种试验亦称交叉身体依赖性实验或单次剂量抑制实验。替代实验是研究受试药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力,进而评价受试药与代表药身体依赖性特征和强度的类似性。参照“自然戒断实验”。