[治疗]四、作用机制

在瑞波西汀的短期动物实验中，发现大鼠下丘脑去甲‐3‐0‐甲基肾上腺素的浓度升高，提示其下丘脑突触间隙NE 浓度升高，相反，另一个NE 能药物，甲氧基羟苯基乙二醇‐氨苯磺胺并不影响下丘脑NE 水平，而是主要影响单胺氧化酶活性。 在抑郁和焦虑动物模型的试验研究中，瑞波西汀在强迫游泳试验（f orced swimming test）和开放场试验（open‐field test）中能改变动物的行为效应，而在8‐OH‐DPAT 低温试验中并不起作用，这一点与TCAs 及SSRIs 不同，表明该药仅选择性地作用于NE 系统。瑞波西汀能抑制利血平和阿朴吗啡诱导的小鼠低体温变化，在大鼠、小鼠的Porsolt试验中能减少动物静止不动的时间，但并不改变大鼠的攻击行为，也不改变氧化震颤素（oxotremorine）所诱导的大鼠行为改变，表明它具有与某些三环或四环类NE 再摄取抑制剂相似的药理特性，但同时没有上述药物抑制α1肾上腺素能和胆碱能受体的活性。以剂量依赖方式给予5mg 至30mg 的瑞波西汀可明显拮抗反苯环丙胺诱导的大鼠心肌细胞内酪胺浓度的变化，提示瑞波西汀可阻滞此诱导试验中酪胺反应的敏感度。同样，使用瑞波西汀后，因NE 再摄取受到抑制出现的拟交感神经作用，使静止时瞳孔放大和对光反射恢复的时间缩短。同样剂量的瑞波西汀，在同时加用0.6g／kg 的酒精后，仍然无明显的镇静作用。另外，在一相服用3mg 的瑞波西汀与安慰剂对照的临床研究中，瑞波西汀受试者3小时的拼板测验结果与安慰剂相比有明显差异。反之，无论是否给予0.6g／kg 的酒精，给予25mg 的阿米替林，与安慰剂或瑞波西汀相比，受试者的CRT 速度减慢，跟踪能力下降，短期记忆明显受损。