利培酮的主要代谢途径为9‐羟基化,形成9‐羟利培酮,而经7‐羟基化和氧化途径的量相对较小。9‐羟利培酮和利培酮一样具有药理活性,所以当对其代谢酶有抑制或诱导作用时,影响原形药和代谢产物的比例。利培酮与氟西汀或帕罗西汀合用时,可引起利培酮血药浓度升高,而对9‐羟利培酮的浓度没有明显影响。其他抗抑郁药,例如阿米替林、西酞普兰、文拉法辛、米氮平、瑞波西汀等对利培酮的血药浓度没有影响或影响很小。