有人认为应用丙米嗪和地昔帕明治疗与急性肝炎的发生有关。而急性肝炎时,肝酶水平快速升高,临床情况急剧变化,与前述肝酶持续轻度升高明显的不同。急性重症肝炎非常危险,可能致命,一旦发生,应立即停止使用抗抑郁药,且以后不能再用,因为接下来的反应可能会更严重。药物性肝炎的危险性还没能很好的确定,有报道认为,在大约500例患者应用地昔帕明治疗时,有4例发生急性肝炎,认为急性肝炎的发生率应在1/1000~1/100之间。