通常认为,95%的青霉素类抗生素免疫反应是由青霉噻唑酰基团与大分子结合(被称为主要抗原决定簇)所引起的。由于大多数青霉素类抗生素都具有此结构,故认为此类药物之间存在交叉过敏反应。对一种头孢菌素或头霉素类抗生素过敏者,对其他头孢菌素或头霉素类抗生素也可能过敏,对青霉素类、青霉素衍生物或者青霉胺过敏者,也可能对头孢菌素类或头霉素类抗生素过敏,故对于青霉素高敏患者,不应再使用头孢菌素类抗生素,而可以推荐使用单环β‐内酰胺类抗生素。