型糖尿病是一种复杂的疾病。它的特点是与胰岛素作用的削弱、肝脏葡萄糖产物增加及胰岛素分泌障碍结合在一起的。长期研究表明,胰岛素作用和胰岛素分泌功能的削弱在Ⅱ型糖尿病发病早期就发生了。鉴于在单卵双生子间的高相关性、在特定种群中的高发病率和患者后代发病率的增高,提示了基因促进Ⅱ型糖尿病的发病机制。在分子水平,胰岛素信号的众多异常性显示出了促进外周胰岛素的耐受,包括减少胰岛素受体数量或亲和力、削弱胰岛素受体激酶活性、细胞内底物磷酸化作用的减少及葡萄糖输送者的转位和激活的降低。本章将关注胰岛素受体在结构和功能上的异种性,然后讨论胰岛素受体变种性和在Ⅱ型糖尿病一般形式发病中的多态性在发病机制中的作用。
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