[治疗]七、不良反应

在最初的剂量范围研究中，癫痫患者同时合用其他的抗癫痫药物，托吡酯剂量为200～1000 mg／d，此时最常见的不良反应是中枢神经系统反应，包括眩晕、嗜睡、精神运动迟缓、神经过敏、感觉异常、共济失调、记忆力减退、专心／注意困难、意识障碍以及言谈障碍或相关的言谈问题。托吡酯与心境稳定剂和其他精神药物合用，治疗门诊双相障碍和主要为躁狂症状患者的开放性研究中，托吡酯最普遍的不良反应有感觉异样、疲劳、嗜睡、注意力和记忆力损害、找词困难、食欲减退、恶心和腹泻。大多数在开始使用托吡酯的1个月内出现症状（从开始使用托吡酯到出现症状的平均间隔为7天，范围为1～49天），托吡酯剂量少于150mg／d（发生时平均剂量53mg／d，范围25～150mg／d）。 实验室参数，包括肝、肾功能和血液学参数，并不会导致临床相关的改变，在托吡酯的临床试验中，不需要进行实验室监测。然而，作为一个碳酸酐酶抑制剂，托吡酯降低血清碳酸氢盐的水平，而这种情况导致一些患者出现可逆性代谢性酸中毒（metabolic acidosis）。有病例报道，一年轻女性癫痫患者使用卡马西平加用托吡酯治疗出现肝损害，而另一例双相障碍伴有肥胖的女性患者，在使用双丙戊酸钠、苯扎托品、利培酮、氯硝西泮和一种口服避孕药的基础上加用托吡酯，出现显著的肝酶活性增高。 体重减轻在托吡酯临床研究中也作为一项不良事件，在使用托吡酯200～400mg／d 的患者中为7%，在使用托吡酯600～1000mg／d 的患者中为13%，在使用安慰剂的患者中为3%。体重减轻程度是剂量相关的；平均减轻值在使用托吡酯剂量小于200mg／d 的患者中为1.1kg，在使用托吡酯剂量大于等于800mg／d 的患者中为5.9kg。