1.2.1 妊娠期母体药代动力学

妊娠期母体各个系统发生了一系列生理性变化，因而药物在妊娠期间母体内的药代动力学特征与非孕期相比有明显不同。妊娠期间孕激素升高，致使胃酸分泌减少，胃排空延迟，小肠蠕动减弱，胃肠道的转运时间延长约30%～50%，使药物吸收延缓，血药达峰时间延迟，血药稳态浓度降低。肠道黏液形成增加，使肠腔内pH 值升高，有利于弱碱性药物吸收。 药物的分布 正常妊娠期间血浆容量增加约40%～50%，随着子宫、乳腺等器官体积的增大，体液量平均增加8 升，细胞外液量明显增加。血容量的扩张还可稀释血浆蛋白，使血浆白蛋白浓度降低25%，形成生理性血浆蛋白低下，加之妊娠期血浆中甾体类激素和肽类激素增多，占据血浆蛋白的结合部位，使得与血浆白蛋白结合的药物量减少，游离型药物增加，从而增加药物经胎盘向胎儿输送的比率。 药物的消除 妊娠期间肝脏血流的变化不明显，但是由于孕激素的分泌量增加，可以促进或者抑制肝脏微粒体酶的活性，使某些药物的代谢增强（苯妥英），某些药物的代谢则明显受到抑制（茶碱）。妊娠期心搏出量增加，肾脏血流量增加25%～50%，肾小球滤过率增加，肾脏的排泄能力和肌酐清除率增加，多种药物的清除率相应增加，尤其是主要从肾脏排出的药物清除率增加明显。妊娠晚期药物的清除率反而降低，可能由于孕妇较长时间处于仰卧位，肾脏血流量减少之故。