六、“人源化”整体动物在药物代谢研究中的应用

人源化”整体动物模型是采用基因敲除与转基因技术,制备的具有人类药物代谢种属特性的整体动物模型。将特定的人类细胞色素P450基因转入动物，并进行繁殖，在动物体内稳定表达。且其目的基因被定点灭活，经此筛选的克隆以显微注射法导入动物胚胎发育成杂合子，再经过传代筛选得到纯合子，即为“人源化”整体动物模型中的“基因敲除”动物。采用基因打靶技术，还可在敲除小鼠内源性基因的基础上转入人类CYP450基因，制备“人源化”整体动物模型中的基因敲入动物。基因敲除和转基因动物为药物体内过程评价提供了可靠的“人源化”整体动物模型，也为新药开发提供了一条与人体内环境近似而又基于整体动物水平的高通量筛选途径。