多数患者起病缓慢,早期体内瘤细胞总数在5 × 1011/L左右时,无临床症状,为“骨髓瘤前期”,当瘤细胞总数达1012/L时开始出现临床症状,主要由骨髓瘤细胞在骨骼及髓外组织浸润及M蛋白增多引起。因而有些患者开始被误诊为慢性肾炎、肾病综合征、间质性肾炎、小管性酸中毒及肾功能衰竭。有些患者原本无肾病表现,因脱水、感染、静脉肾盂造影及某些肾毒性抗生素的使用诱发急性肾功能衰竭,是本病的主要死亡原因。