四、非线性首过代谢

体内代谢达饱和的情况并不常见，但饱和现象在首过代谢中发生的可能性较大。在口服给药后的吸收相，肝门静脉中的非结合型血药浓度应该是比较高的，此时肝细胞中非结合型药物浓度可能等于或高于酶催化的Km，这样就会导致表观内在清除率和器官清除率短暂的降低，绝对生物利用度会呈现剂量依赖性，可能明显高于按一级动力学的预测值。口服给药后具有明显饱和性首过代谢效应的药物有维拉帕米、普罗帕酮、普萘洛尔、肼屈嗪、丙米嗪和帕罗西汀，其中普萘洛尔、丙米嗪、普罗帕酮、帕罗西汀的饱和性首过代谢是由CYP2D6催化的，因此强代谢者会表现为剂量依赖性动力学。