妄想性障碍的药物治疗证据支持较少,仅限个案报道或小样本的开放式研究,考虑到与精神病性障碍之间的重叠症状,抗精神病药物治疗有一定疗效。最近综述支持已被广泛接受的观点,哌咪清较其他药物更有效(有效率68.5%),哌咪清和哌啶类衍生物如硫利达嗪是治疗妄想性障碍的主要药物。抗精神病药物如氯丙嗪、甲硫哒嗪、氟哌啶醇、氯氮平和利培酮对妄想性障碍有中度疗效,其他如卡马西平、锂盐疗效尚不十分确定,对难治性病例可进行探讨。患者有危险行为或其他严重问题,可采用强行住院治疗,但不放弃心理治疗。