第6章 药物的杂泛性

摘要：成功的药物应具备两个方面：足够强度和选择性的药理作用。药物产生杂泛性的根源是蛋白的杂泛性，在进化过程中，为了结合、代谢和清除结构多样的内源和外源性物质，蛋白具有广泛和可变的结构容纳性，无须对每种化合物都要准备特异的蛋白，体现了受体的杂泛性。多样性体现在精细的结构内涵，相似的结构域因为有不同的氨基酸序列，功能是不同的，体现了特异性，因而靶标多为“一专多能”的蛋白。本章对受体、酶、离子通道和细胞色素P450等与配体的杂泛性与药物设计的关系进行了讨论。预测配体杂泛性是药物分子设计的重要内容，本章简述了基于受体结构和基于配体结构的预测杂泛性的方法。