三环和四环类抗抑郁药通常有明显的抗胆碱和心血管系统副作用,包括视物模糊、口干、心悸、尿潴留、麻痹性肠梗阻、加重或诱发老年患者的闭角性青光眼、直立性低血压、心脏传导阻滞等,老年患者应慎用。抗抑郁药文拉法辛和米塔扎平是5‐羟色胺和去甲肾上腺素回收抑制剂,其作用机制与三环类抗抑郁药有相似之处,但抗胆碱及心血管系统的不良反应相对要小,对SSRIs治疗无效的病例可酌情选用,不过用于老年人的临床研究还比较少。新型药物还有很多,但新药一般缺乏老年人的临床研究或循证医学证据,宜谨慎选用。