[治疗]九、药物间相互作用

因为丙戊酸盐的蛋白结合率高，并且大部分在肝脏代谢，所以与其他影响蛋白结合及代谢的药物合用时，可能产生潜在的药物相互作用。与其他高蛋白结合率的药物合用时，可能将丙戊酸盐从蛋白结合点上替代下来，导致游离丙戊酸盐的血浆浓度增高，使毒性增加。 因为丙戊酸盐有抑制药物氧化的趋势，它是唯一一个不诱导肝微粒体酶的常用抗癫痫药物，与丙戊酸盐合用会增加其他被代谢的药物的血浆浓度。相反，口服有肝微粒体酶诱导作用的药物，如卡马西平，能够促进丙戊酸盐的代谢，随后降低丙戊酸盐血浆药物浓度。而抑制代谢的药物，能增加丙戊酸盐的血浆浓度，例如，氟西汀能增加丙戊酸盐的浓度。 由于丙戊酸盐可以竞争性抑制拉莫三嗪经由葡糖苷酸化的排泄过程，所以此时拉莫三嗪要从较低的剂量开始应用，通常25 mg／隔日，而且加量要谨慎。虽然采用负荷剂量的策略，丙戊酸盐的起效将更迅速，但考虑到对于长期治疗顺利进行，双相患者的耐受性及依从性是极其重要的，所以除了严重躁狂状态外，逐渐加量就显得更为可取。虽然一些患者采用丙戊酸盐单一治疗，就取得急性及持续的症状缓解，但很多患者还是以联合治疗更有效，包括联用其他心境稳定剂及辅助用药。