如酸中毒时,非解离的水杨酸分子增加,其分子极性变小,有较高的脂溶性,使水杨酸进入中枢神经系统的药量变大,因而,抗风湿剂量的乙酰水杨酸可引起较大的中枢神经系统毒性。尿毒症时,由于血白蛋白浓度降低及与药物的结合力下降,苯妥英等以游离药起作用的药物,处于游离状态的分子增加,即使血药浓度正常也可出现中枢神经系统的毒性。如近曲小管含有葡萄糖醛酰转移酶,可导致20%的呋塞米和50%的吗啡代谢。在正常人,大约30%的胰岛素在肾代谢失活,因此在肾衰竭时,机体对胰岛素的需求量减少。药物肾清除率由药物在肾单位的滤过、分泌和重吸收程度决定。
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