药物在肝内的代谢有二期。第一期是在肝脏氧化还原酶或水解酶的作用下,药物被氧化还原或水解,所产生代谢物的生物活性与母药不同,并可产生毒性。药物代谢的第二期则是在肝脏转移酶的作用下,代谢物与葡糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等形成极性增加、可溶解的代谢物,易自胆汁或尿中排泄,此期产生的代谢物大多毒性较低。肝功能减退时药物与蛋白质的亲和力降低,以及肝功能减退时清蛋白合成的减少均使药物游离部分增加,对抗菌药物而言,即具抗菌活性的游离部分增多。某些药物对肝药酶有诱导作用,如利福平在疗程中血药浓度可由于药物肝内代谢加速而降低,但在肝功能减退者,对肝药酶的诱导作用减少,致血药浓度较正常人明显为高。
……