静脉给药或口服后,在体内主要还原成甲基四氢叶酸,肠道外给药有较高的血清浓度。因可直接提供叶酸在体内的活化形式,可解救甲氨蝶呤在体内的毒性,有限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害作用。这是因为正常细胞多处于G0期,而肿瘤细胞多处于S期,大剂量甲氨蝶呤可杀灭处于S期的细胞。而正常细胞在未遭到致死损伤前给予亚叶酸钙,亚叶酸钙可选择性进入正常细胞,阻断MTX对正常细胞的毒性作用。中、大剂量亚叶酸钙可增加氟尿嘧啶疗效。大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救现广泛用于骨肉瘤、恶性淋巴瘤、难治性急性白血病等,获得了较常规剂量好的疗效,对非霍奇金淋巴瘤的疗效均为80%。
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