要点Karyekar等人对健康自愿者进行的一项研究表明,在口服伊曲康唑(400mg/d)3天后静脉注射西咪替丁,采用碘酞酸盐清除法连续测定肾小球滤过率(GFP),发现西咪替丁AUC0‐4h增加25%(P < 0 ﹒。伊曲康唑对西咪替丁的影响也许单纯是由于抑制肾小管分泌的结果,因为尽管西咪替丁是一种已知的CYP酶抑制剂,但其主要的S‐氧化物的形成或是由黄素加单氧酶(FMO3)介导的,所以,已知的CYP3A抑制剂伊曲康唑不可能改变西咪替丁的代谢。针对阻断P‐糖蛋白介导的药物吸收的药物疗法也可损害肾(以及全身)药物清除机制,导致血浓度增加,中毒可能性增大,这对那些治疗指数较低同时又是P‐糖蛋白底物的药物来说尤其重要。
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