要点同时应用质子泵抑制剂奥美拉唑和昔布类(coxibs)选择性环氧酶‐2(COX‐。2)抑制剂伐地考昔,可导致前者半衰期延长,血浓度增高,作用和毒性增强。根据相互影响的机制以及代谢途径推测,伐地考昔的前体药物帕瑞昔布(parecoxib,在体内脱羟甲基生成其活性型伐地考昔)与奥美拉唑之间可发生类似相互影响。由此推测,奥美拉唑血浓度的升高起因于伐地考昔对CYP3A4的竞争性抑制以及对CYP2C19的非竞争性抑制。最后需要提及的一点是,奥美拉唑是芳香烃受体(AHR)的配体,既可诱导CYP1A2,因此有可能加速CYP1A2底物的代谢,也可诱导CYP1A1,从而有可能激活毒素或致癌原,这是引人关注的问题。
……