要点同时应用双硫仑和奥美拉唑,可使前者的清除减慢。因此预料,其他质子泵抑制剂如兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等对双硫仑的代谢只存在竞争性抑制,故对双硫仑的影响不会像奥美拉唑那么明显。机制奥美拉唑本身的代谢主要由CYP2C19和CYP3A4负责,同时对CYP2C19有明显的抑制作用,而双硫仑的代谢主要涉及CYP2C19,因此认为,双硫仑清除的减慢起因于奥美拉唑对双硫仑经CYP2C19代谢的竞争性抑制和非竞争性抑制两方面的影响。最后需要提及的一点是,奥美拉唑是芳香烃受体(AHR)的配体(ligand),既可诱导CYP1A2,也可诱导CYP1A1,因此有可能激活毒素或致癌原,这是引人关注的问题。
……