要点同时应用甲氨蝶呤和阿司匹林(300~640mg),可导致游离甲氨蝶呤的血浓度升高,持续时间延长,有可能引起甲氨蝶呤毒性。同时应用磺胺类、水杨酸类或其他NSAIDs和丙酸衍生物、四环素、氯霉素、苯妥英等,都可通过置换与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤(甲氨蝶呤有90%以原形经肾脏排泄,代谢很少),从而增强其毒性。同时应用降低肾血流量的药物(如非甾体抗炎药)、具有肾毒性的药物(如顺铂)或者弱的有机酸(例如阿司匹林和青霉素类的哌拉西林等),有可能延迟甲氨蝶呤的排泄(甲氨蝶呤的肾排泄由肾小球滤过和肾小管主动分泌两部分组成)。推测相互影响的机制与甲氨蝶呤‐水杨酸钠或甲氨蝶呤‐阿司匹林之间的相互影响类同。
……