GABAA受体复合物上有苯(并)二氮类的调节位点,苯(并)二氮类药物与焦虑状态的调节密切相关,但并未发现它们与抑郁症状之间的关系。GABAA受体复合物具有神经甾体(神经类固醇)结合位点,神经甾体与抗抑郁、抗焦虑作用关系密切。神经甾体可以通过GABAA受体抑制下丘脑CRF和抗利尿激素等的表达,阻断慢性应激导致的下丘脑‐垂体‐肾上腺轴(HPA轴)过度激活。未经药物治疗的抑郁症患者的神经甾体水平低下,而SSRIs和其他种类的抗抑郁药治疗可以恢复其水平。GABAA受体除了通过神经甾体发挥抗抑郁作用之外,还可能通过与sigma受体、5‐HT3受体及烟碱性受体相互作用,参与抗抑郁效应。
……