要点临床报道表明,复方磺胺甲唑可明显增强甲氨蝶呤的毒性,有多例归于两者联用导致死亡的报道。有关药物据报道,磺胺异唑和磺胺甲氧嗪可增强甲氨蝶呤的毒性(参见[甲氨蝶呤—磺胺异唑])。甲氨蝶呤与甲氧苄啶合用有引起全血细胞减少的报道。其中所含的甲氧苄啶像甲氨蝶呤一样,对二氢叶酸还原酶有抑制作用(尽管对人体二氢叶酸还原酶的亲和力很低),这些作用一起,可使甲氨蝶呤的毒性明显增强。