二、操作步骤

长期毒性试验应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品。低剂量原则上应高于同种动物药效学实验的有效剂量或预期临床治疗剂量的等效剂量，并不使动物出现毒性反应。长期毒性试验的高剂量设计是一个分阶段的过程，随着临床开发阶段的推进，需用不同给药期限的长期毒性试验来分别支持各期临床研究，此时长期毒性试验中动物能耐受的高剂量往往可能会随着给药期限的不同而发生改变。长期毒性试验高剂量设计目的明确后，在具体剂量设计中可参考上面所述的设计方法进行量化，主要参考药效学剂量、急性毒性结果（有的药物的参考性不是非常大，比如毒性蓄积性药物）、药代动力学／毒代动力学研究结果、临床拟用剂量等等。