（二）谷氨酸损伤细胞模型

AD发病的谷氨酸能假说认为：因神经毒性作用引起的细胞死亡是由于谷氨酸过度合成或释放、重摄取减少或不良、谷氨酸转化减少或兴奋性神经细胞抑制减少所引起，上述任何一个过程出现都会增加局部谷氨酸的浓度，造成毒性。到晚期，在细胞中产生NFT和SP，进一步破坏细胞代谢，最终导致大量锥体细胞死亡。中枢神经系统（central nervous system，CNS）含有大量谷氨酸，几乎所有神经元都具有谷氨酸受体，脑和脊髓中任何引起胞外谷氨酸浓度异常增高的病理变化都会产生兴奋性毒性，因此，在AD的发病机制中，谷氨酸兴奋性毒性可能是造成神经元死亡的“最后通路”。谷氨酸致神经细胞损伤模型可提供一个抗兴奋性毒性药物筛选的细胞模型。