[速览]三、钙超载与细胞损伤

细胞内钙超载发生后，将激活多种Ca2 ＋依赖性信号转导途径，触发复杂的时间性和空间性级联反应，最后导致神经元变性或死亡。钙超载时，线粒体内Ca2 ＋增多，三羧酸循环障碍，呼吸链中细胞色素得不到足够电子，O2发生自还原生成超氧阴离子（O －。钙超载后，上述NOS先后激活，形成不同的时间窗反应。钙超载后，线粒体膜上的钙泵在泵入Ca2 ＋的同时，泵出大量H ＋，消耗ATP并产生大量ROS。细胞内钙超载将触发Ca2 ＋激活的中性蛋白酶（calpain），使神经细胞骨架破坏，微丝分解，微管解聚，严重影响轴浆正常运输，导致神经细胞死亡。这些基因包括有立早基因和热休克蛋白、抗氧化酶、营养因子等基因。