80年代初人们发现耐药大肠埃希菌细胞膜上存在一种Tet A蛋白,可以将四环素主动转运出胞外而引起细菌耐药,这种机制被称为药物主动外排系统。依照所依赖的能量来源可将主动外排系统分为两类:一类是ATP依赖的转运系统。Nor A基因突变的金黄色葡萄球菌对亲水性喹诺酮类药物(如诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星和环丙沙星)的MI C增加32倍,而对亲脂性喹诺酮类药物(如奈啶酸、奥啉酸和司帕沙星)的MI C仅增加2倍,其原因可能是Nora蛋白与亲水性药物的亲和力更高。