高三尖杉酯碱( omacetaxine )属于三尖杉碱类的抗肿瘤药物,通过可逆性结合核糖体大亚基上的A位点,阻止多肽链延长,从而抑制蛋白合成,还可以降低BCR-ABL (但不直接结合)和MCL-1的表达量。本药主要用于治疗含有费城染色体( BCR-ABL1 )的慢性粒细胞白血病(慢性期或加速期、对≥ 2种酪氨酸激酶抑制剂耐受的患者) 。其主要不良反应包括乏力、头痛、腹泻、尿酸增高、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、感染等,并且应格外注意高三尖杉酯碱引起的骨髓抑制、胃肠道大出血和高血糖症。根据相关基因与药物疗效的关系,建议检测BCR-ABL1融合基因,特别是引起伊马替尼耐药的CML患者的T315I突变,以指导高三尖杉酯碱的精准治疗。
……