肿瘤细胞对于抗肿瘤药物产生抗药性的机制是多方面的,主要有:摄入细胞的药物减少:摄入瘤细胞的抗肿瘤药物量减少,原因是多方面的,可能是膜转运机制发生障碍,药物摄入细胞的量减少。耐左旋苯丙氨酸氮芥的L1210细胞株中GSH及GSH的二硫化合物(GSSG)含量升高,它们可使左旋苯丙氮酸氮芥去氯,使之形成无活性的二羟基‐左旋苯丙氨酸氮芥。细胞内GSH含量升高亦可降低顺铂及卡铂的细胞毒作用,用γ‐谷酰胺‐半胱氨酸合成酶抑制剂—丁硫氨酸亚砜胺(BSO)使细胞内GSH含量明显降低,可提高DDP及苯丙氨酸氮芥的细胞毒作用。核苷转运抑制剂(如潘生丁等)可切断肿瘤细胞的补救途径,从而可加强包括MTX在内的抗代谢药的抗肿瘤作用。
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