Sutherland等首先发现许多激素的作用都是通过增加细胞内环腺苷酸(cAMP)的浓度来实现的,第二信使一词亦由此而来。Gs活化AC的生成,Gi亚基直接抑制AC的活性,另一方面可由Gi蛋白解离产生的β γ亚基通过与α s亚基结合而降低活化的刺激性亚基的浓度,间接抑制AC的活性。抑制腺苷酸环化酶的因子也种类繁多:G α i亚基能直接抑制Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ型的腺苷酸环化酶。亚基能直接抑制Ⅰ型,据认为这是神经系统中的主要抑制途径之一,原因一是Go和Gi在脑中表达水平很高,Go和Gi被激活时都释放β γ亚基,二来β γ亚基抑制Ⅰ型腺苷酸环化酶的效能比G α i本身更强。
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