[治疗]第五节 抗抑郁症药的研发思路和策略

多靶标药仍以抑郁症单胺学说为依据，发展以作用于单胺能神经受体上的药物为主。20世纪90年代初，一些学者发现NMDA受体拮抗剂如MK801（dizocilpine）、ACPC等在动物抑郁模型上有效，以后逐渐扩大到不同类型的NMDA受体拮抗剂，如CGP37849、CGP39551、SL820715（eliprodil）等，在多种抑郁模型上均显示抗抑郁作用。在临床上，NMDA受体拮抗剂ketamine静注后，在72小时内可缓解抑郁症状。临床前和临床研究表明，CRF系统高度活跃在焦虑和抑郁症发病中具有重要作用。另外一种观点认为，在PDE4上有两个结合位点，rolipram与高亲和位点结合可能是其不良反应的原因所在，因此应发展与低亲和位点结合的酶抑制剂，用来治疗抑郁症。