[治疗]五、作用机制

卡马西平和其他两种心境稳定剂的作用机制共同点并不多，在临床前期的研究中，他们三者都增加边缘系统γ‐氨基丁酸（GABA‐B）受体，减少GABA 和多巴胺的周转，抑制肌醇转运，还通过N‐甲基‐D‐天冬氨酸（NMDA）介导对钙内流有微弱的抑制作用。大鼠体内长期（不是短时间）应用锂盐、卡马西平和丙戊酸盐会增加海马的（而非前额叶、丘脑或纹状体）的GABA‐B（而不是GABA‐A）受体的数量，减少啮齿类动物中的GABA 的周转，这提示在稳定心境的治疗中，海马的GABA‐B 受体机制和降低GABA 周转很重要。卡马西平与锂盐和丙戊酸盐不同，它还作用于周围型苯二氮受体，抑制腺苷A 1受体，增加兴奋性G 蛋白的α亚单位（G sα）和肌醇磷酸酶（I MPase），减少抑制性G 蛋白的α亚单位（G iα）。卡马西平与丙戊酸盐不同于锂盐，它们没有额外的细胞内信号传递作用，这些作用包括：①减少与G 蛋白偶联的磷酯酰肌醇（PI）、腺苷酸环化酶、磷脂酶C 和肌醇；②增加细胞内的钙，在增加其基础值的同时减少兴奋性的cA MP。卡马西平与丙戊酸盐不同于锂盐，也没有其他作用，例如，作用于神经肽Y 和Ⅱ型糖皮质激素受体；减少钙内流或α2肾上腺素能神经传递。卡马西平与锂盐不同于丙戊酸盐，它们缺少某些作用，例如，增加微管蛋白相关蛋白激酶，减少GABA 的分解，增加GABA 释放。 在一个三方机制的解析中，锂盐能够降低，卡马西平能够增加，而丙戊酸盐并不改变肌醇磷酸酶（I MPase）的量。急性发作患者中，卡马西平的细胞作用可能与临床上抗惊厥作用的起效时间相平行，这些作用包括减少钠内流和谷氨酸的释放，增加钾的传导性，作用于边缘叶的苯二氮受体和α2肾上腺素能受体。