二、药物间相互作用

肾脏转运蛋白在外源性物质的排泄过程中发挥着重要作用，因此联合用药时转运蛋白水平上的竞争性结合可能造成药物间显著的相互作用。临床上关于肾脏水平药物相互作用导致的毒性反应的报道相对较少。总的来说，肾脏水平上药物相互作用的机制可能有以下5种［ 61 ］：①药物游离使得肾小球滤过增加，从而导致排泄增多。药物竞争性结合分泌位点,导致排泄量降低。尿液pH值或流量的变化导致解离型药物排泄量的变化.抑制药物的肾脏代谢。洛索洛芬及其活性代谢产物— — —反式羟基化洛索洛芬均可抑制hOAT1和hOAT3对MTX的主动转运，且抑制浓度在洛索洛芬治疗浓度范围内，因此，洛索洛芬可通过抑制hOAT1／3来延缓MTX的消除。