[病理生理]二、奖赏通路

研究发现，大脑内存在一个奖赏通路（reward pathway），主要结构包括：腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）、腹隔核（nucleus accumbens）和前额叶皮层（pre frontal cortex）。VT A 由含多巴胺递质的多巴胺神经元组成，通过神经纤维与腹隔核和前额叶皮层相联系，并通过神经纤维释放多巴胺递质，将信息传递到腹隔核和前额叶皮层。在受到自然奖赏刺激，如进食、饮水、性交和哺育行为时，该通路被激活，机体同时也出现好的感受和体验。如自然奖赏是通过行为反射，促进多巴胺递质的释放，电刺激是通过电流促进多巴胺递质的释放，成瘾药物则是直接模拟多巴胺的作用或促进多巴胺递质的释放，研究还证实渴求感也与脑奖赏通路密切相关。成瘾药物之所以具有奖赏和强化效应，是因为它们作用于脑内奖赏通路，增加了NAc 中多巴胺的释放，或者增强了产生与多巴胺相似效应的有关结构的效能。反复使用成瘾药物后，由于多巴胺受体的下调，引起cA MP、PKA 的升高，导致信号转导的改变，从而造成脑奖赏环路的相应改变，促使用药者进一步使用药物。此外，与药物快感联系起来的中性刺激，在转换为条件性强化刺激后，由于条件反射的机制也具有了正性强化作用。 表2‐7‐1 滥用药物的分子和细胞靶点 注：Ach：乙酰胆碱；cAMP：环磷酸酰胺；CREB‐P：磷酸化cAMP 反应元件结合蛋白；DAT：多巴胺转运体；ΔFosB：转录因子Fos 家族的成员；GABA：γ‐氨基丁酸；5‐HTT：5‐羟色胺转运体；NET：去甲肾上腺