图11.4万古霉素与Lys-D-Ala-D-Ala(a)和Lys-D-Ala-D-Lac(b)的氢键结合方式。分子机制是通过形成5个氢键的网络与合成细胞壁的前体D-丙氨酰-D-丙氨酸发生强力的结合,最终阻断细胞壁的合成。为了提高对耐药菌株的抑制活性,在糖片段处连接亲脂性链(用椭圆线标出),以增加疏水相互作用,同时在分子下端引入亲水性片段(用长方形标出),以达到亲脂-亲水的平衡。特拉万星[ 60 ](telavancin,93)和道古霉素[ 61 ](dalbavancin,94)都是万古霉素的结构改变物,克服了耐药性,特拉万星已经上市。
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