11.6.4.5克服万古霉素的耐药性

图11.4万古霉素与Lys-D-Ala-D-Ala（a）和Lys-D-Ala-D-Lac（b）的氢键结合方式。分子机制是通过形成5个氢键的网络与合成细胞壁的前体D-丙氨酰-D-丙氨酸发生强力的结合，最终阻断细胞壁的合成。为了提高对耐药菌株的抑制活性，在糖片段处连接亲脂性链（用椭圆线标出），以增加疏水相互作用，同时在分子下端引入亲水性片段（用长方形标出），以达到亲脂-亲水的平衡。特拉万星［ 60 ］（telavancin，93）和道古霉素［ 61 ］（dalbavancin，94）都是万古霉素的结构改变物，克服了耐药性，特拉万星已经上市。