二、肠提取研究模型

鉴于肝和小肠的解剖学及首过途径的不同，两者在内在清除率与器官提取率间的关系方面也会存在显著差异。首先，药物经肝门静脉对肝脏的灌注是均匀的，而口服药物是通过肠腔内扩散到达代谢部位，药物进入顶端上皮细胞及到达毛细血管的扩散转运与细胞内的代谢消除相互竞争。第二，口服吸收后，药物进入顶端上皮细胞的过程在整个肠道是不均匀的，并非所有的代谢部位都可在任何时间暴露于药物，由于黏膜中酶含量的不同，内在代谢清除率随小肠的部位不同而不同。可以假设在吸收相上皮细胞内未结合型药物浓度要大大高于动脉内未结合型药物浓度，在吸收相肠首过代谢达饱和的可能性要远大于消除相及其末端。