[治疗]3﹒组蛋白去乙酰化酶抑制剂

目前发现，某些对于造血细胞分化、发育关键的信号转导途径（RAS／MAPK、JAK‐STAT、RA等途径）和一系列影响造血细胞发育分化的转录因子，均能与组蛋白乙酰基转移酶（histone acetylase，HAT）或组蛋白去乙酰基转移酶（Histonedeacetylase，HDAC）相互作用。H AT能将乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白的赖氨酸残基上，使其ε‐氨基基团乙酰化，从而使染色体结构趋于松散，有利于转录因子、RNA多聚酶和转录复合体进入，与其相应的DNA位点结合，促进其转录。因此可以以HDAC为作用靶点，设计HDAC Ⅰ，通过抑制HDAC活性，使组蛋白乙酰化，重新激活白血病细胞中由于不适当的组蛋白去乙酰化而表达受阻的基因，并诱导其分化。