细胞色素P4502C9酶是细胞色素P450酶家族中的重要成员,其含量约占肝微粒体P450总量的20%,催化了约12%的临床常用药物。为了探讨个体差异较大的原因,本试验研究了不同CYP2C9酶基因型对该药药代动力学的影响,同时亦进行了格列本脲的药代动力学对照研究,对CYP2C9基因型对两药药代动力学影响进行了比较。基因型筛查后,有18名受试者参加了格列本脲和氯诺昔康的药代动力学试验。在格列本脲试验中,CYP2C9 * 1/* 3组受试者其格列本脲AUC0~∞为* 1/* 1组的1.5倍,清除率降低了40%。这可能是由于氯诺昔康的代谢途径比较单一,主要代谢物5 ′‐羟基氯诺昔康的生成由CYP2C9酶介导,此条代谢途径占氯诺昔康总清除率的95%以上。
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